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| 13.08.2021 | 17:45 | Pordenone Calcio | - | Spezia Calcio | 1:3 (0:2) | |
| 18:00 | Génova | - | AC Perugia Calcio | 3:2 (2:2) | ||
| 20:45 | Udinese | - | Ascoli Calcio | 3:1 (1:0) | ||
| 21:00 | Fiorentina | - | Cosenza Calcio | 4:0 (3:0) | ||
| 14.08.2021 | 17:45 | Benevento Calcio | - | SPAL 2013 Ferrara | 2:1 (1:0, 1:1) pró. | |
| 18:00 | AS Cittadella | - | AC Monza | 2:1 (2:1) | ||
| 20:45 | Hellas Verona | - | US Catanzaro | 3:0 (3:0) | ||
| 21:00 | Cagliari Calcio | - | Pisa SC | 3:1 (3:0) | ||
| 15.08.2021 | 17:45 | Empoli | - | L.R. Vicenza | 4:2 (3:1) | |
| 18:00 | Parma Calcio 1913 | - | US Lecce | 1:3 (1:2) | ||
| 20:45 | Venezia FC | - | Frosinone | 8:7 (0:0, 0:0, 1:1) pn. | ||
| 21:00 | Torino | - | US Cremonese | 4:1 (0:0, 0:0, 0:0) pn. | ||
| 16.08.2021 | 17:45 | FC Crotone | - | Brescia Calcio | 4:2 (1:0, 2:2, 2:2) pn. | |
| 18:00 | Bolonia | - | Ternana Calcio | 4:5 (1:3) | ||
| 20:45 | US Salernitana 1919 | - | Reggina 1914 | 2:0 (1:0) | ||
| 21:00 | Sampdoria | - | US Alessandria 1912 | 3:2 (1:2) |
