| 1. Jornada | 23.07.2021 | Schalke | - | Hamburgo | 1:3 | ||||
| 11. Jornada | 23.10.2021 | Schalke | - | Dynamo Dresden | 3:0 | ||||
| 12. Jornada | 29.10.2021 | 1. FC Heidenheim 1846 | - | Schalke | 1:0 |  |
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| 13. Jornada | 07.11.2021 | Schalke | - | Darmstadt | 2:4 | ||||
| 14. Jornada | 20.11.2021 | Werder Bremen | - | Schalke | 1:1 | |
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| 16. Jornada | 04.12.2021 | FC St. Pauli | - | Schalke | 2:1 | ||||
| 19. Jornada | 16.01.2022 | Schalke | - | Holstein Kiel | 1:1 | ||||
| 20. Jornada | 22.01.2022 | Erzgebirge Aue | - | Schalke | 0:5 |  |
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| 23. Jornada | 18.02.2022 | Schalke | - | SC Paderborn 07 | 2:0 | ||||
| 24. Jornada | 26.02.2022 | Karlsruher SC | - | Schalke | 1:1 | ||||
| 28. Jornada | 01.04.2022 | Dynamo Dresden | - | Schalke | 1:2 | ||||
| 29. Jornada | 09.04.2022 | Schalke | - | 1. FC Heidenheim 1846 | 3:0 | |
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| 30. Jornada | 17.04.2022 | Darmstadt | - | Schalke | 2:5 | ||||
| 32. Jornada | 29.04.2022 | SV Sandhausen | - | Schalke | 1:2 | |
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| 33. Jornada | 07.05.2022 | Schalke | - | FC St. Pauli | 3:2 | |
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