| 1. Jornada | 17.07.2021 | América de Cali | - | Atlético Junior | 3:1 | ||||
| 3. Jornada | 01.08.2021 | Envigado FC | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 6. Jornada | 21.08.2021 | América de Cali | - | Patriotas FC | 0:0 | ||||
| 7. Jornada | 30.08.2021 | Santa Fe | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 8. Jornada | 04.09.2021 | América de Cali | - | Deportes Quindío | 0:1 |  |
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| 9. Jornada | 12.09.2021 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 |  |
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| 12. Jornada | 03.10.2021 | América de Cali | - | Atlético Huila | 1:0 | ||||
| 14. Jornada | 16.10.2021 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 | |
|||
| 16. Jornada | 29.10.2021 | Deportes Tolima | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 17. Jornada | 01.11.2021 | América de Cali | - | Alianza Petrolera | 1:1 | ||||
| 18. Jornada | 07.11.2021 | La Equidad | - | América de Cali | 2:1 | ||||
| 19. Jornada | 14.11.2021 | América de Cali | - | Deportivo Pasto | 3:0 | ||||
| 20. Jornada | 21.11.2021 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:5 |
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