| 1. Jornada | 21.01.2022 | América de Cali | - | Envigado FC | 1:0 | ||||
| 2. Jornada | 28.01.2022 | Deportivo Pereira | - | América de Cali | 1:1 | ||||
| 3. Jornada | 31.01.2022 | América de Cali | - | Atlético Bucaramanga | 3:0 | ||||
| 4. Jornada | 04.02.2022 | Cortuluá | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 5. Jornada | 08.02.2022 | América de Cali | - | Santa Fe | 2:2 |  |
|||
| 6. Jornada | 13.02.2022 | Águilas Doradas | - | América de Cali | 2:0 | ||||
| 7. Jornada | 18.02.2022 | América de Cali | - | La Equidad | 1:1 | ||||
| 8. Jornada | 21.02.2022 | Atlético Junior | - | América de Cali | 1:0 | |
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| 9. Jornada | 28.02.2022 | América de Cali | - | Once Caldas | 2:0 | ||||
| 10. Jornada | 06.03.2022 | Deportivo Cali | - | América de Cali | 0:1 | ||||
| 11. Jornada | 20.03.2022 | América de Cali | - | Independiente Medellín | 1:3 | ||||
| 12. Jornada | 23.03.2022 | Patriotas FC | - | América de Cali | 2:1 | |
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| 13. Jornada | 28.03.2022 | Deportes Tolima | - | América de Cali | 1:0 | ||||
| 15. Jornada | 11.04.2022 | Atlético Nacional | - | América de Cali | 2:0 | |
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| 16. Jornada | 18.04.2022 | América de Cali | - | Deportivo Cali | 1:1 |
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