| 1. Jornada | 27.07.2021 | Cruz Azul | - | Mazatlán FC | 0:2 | ||||
| 2. Jornada | 02.08.2021 | Santos Laguna | - | Cruz Azul | 1:1 |  |
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| 3. Jornada | 07.08.2021 | Club Necaxa | - | Cruz Azul | 1:2 | ||||
| 4. Jornada | 15.08.2021 | Cruz Azul | - | Deportivo Toluca | 4:0 | ||||
| 5. Jornada | 19.08.2021 | Cruz Azul | - | CF Monterrey | 1:1 | |
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| 6. Jornada | 22.08.2021 | Atlético San Luis | - | Cruz Azul | 0:0 | ||||
| 8. Jornada | 11.09.2021 | FC Juárez | - | Cruz Azul | 2:1 | |
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| 9. Jornada | 20.09.2021 | Cruz Azul | - | Gallos Blancos | 2:0 | ||||
| 10. Jornada | 25.09.2021 | Puebla FC | - | Cruz Azul | 1:1 | ||||
| 12. Jornada | 04.10.2021 | Club Tijuana | - | Cruz Azul | 0:1 | ||||
| 13. Jornada | 17.10.2021 | Cruz Azul | - | UANL Tigres | 1:1 | ||||
| 14. Jornada | 20.10.2021 | Atlas Guadalajara | - | Cruz Azul | 0:0 | |
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| 15. Jornada | 24.10.2021 | Deportivo Guadalajara | - | Cruz Azul | 1:1 | ||||
| 16. Jornada | 01.11.2021 | Cruz Azul | - | CF América | 2:1 | ||||
| 11. Jornada | 04.11.2021 | Cruz Azul | - | Club León | 0:1 | |
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| 17. Jornada | 08.11.2021 | Pumas UNAM | - | Cruz Azul | 4:3 |
Paraguay