| 20. Jornada | 07.09.2021 | Universidad de Chile | - | La Serena | 1:1 |  |
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| 21. Jornada | 14.09.2021 | La Serena | - | O'Higgins | 2:0 | |
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| 22. Jornada | 25.09.2021 | Unión Española | - | La Serena | 2:1 | ||||
| 23. Jornada | 28.09.2021 | La Serena | - | Everton | 0:2 | ||||
| 24. Jornada | 06.10.2021 | Ñublense | - | La Serena | 0:1 | ||||
| 25. Jornada | 10.10.2021 | La Serena | - | Cobresal | 2:1 | |
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| 26. Jornada | 17.10.2021 | Deportes Melipilla | - | La Serena | 1:1 | ||||
| 27. Jornada | 20.10.2021 | La Serena | - | Colo-Colo | 1:4 | ||||
| 28. Jornada | 25.10.2021 | Palestino | - | La Serena | 3:3 | |
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| 29. Jornada | 29.10.2021 | La Serena | - | Huachipato | 2:2 | |
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| 31. Jornada | 08.11.2021 | Antofagasta | - | La Serena | 0:0 |  |
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| 32. Jornada | 13.11.2021 | La Serena | - | Universidad Católica | 0:2 | ||||
| 33. Jornada | 28.11.2021 | Unión La Calera | - | La Serena | 1:2 | |
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| 34. Jornada | 04.12.2021 | La Serena | - | Santiago Wanderers | 0:0 | |
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