| 6. Jornada | 02.05.2021 | CD Guabirá | - | Real Santa Cruz | 1:0 |  |
|||
| 7. Jornada | 07.05.2021 | Real Santa Cruz | - | Blooming | 1:0 | ||||
| 5. Jornada | 12.05.2021 | Real Santa Cruz | - | Real Potosí | 4:1 | ||||
| 8. Jornada | 12.07.2021 | Bolívar | - | Real Santa Cruz | 1:1 | ||||
| 12. Jornada | 31.07.2021 | Real Santa Cruz | - | Independiente Petrolero | 2:0 | ||||
| 13. Jornada | 04.08.2021 | Nacional Potosí | - | Real Santa Cruz | 2:2 | ||||
| 14. Jornada | 07.08.2021 | Real Santa Cruz | - | Oriente Petrolero | 0:0 | ||||
| 18. Jornada | 14.09.2021 | Always Ready | - | Real Santa Cruz | 4:0 | ||||
| 19. Jornada | 18.09.2021 | Real Santa Cruz | - | Royal Pari | 2:1 | ||||
| 20. Jornada | 22.09.2021 | Real Potosí | - | Real Santa Cruz | 3:0 | ||||
| 21. Jornada | 27.09.2021 | Real Santa Cruz | - | CD Guabirá | 3:0 |  |
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| 22. Jornada | 18.10.2021 | Blooming | - | Real Santa Cruz | 3:1 | ||||
| 24. Jornada | 07.11.2021 | Club Aurora | - | Real Santa Cruz | 4:1 | ||||
| 28. Jornada | 01.12.2021 | Real Santa Cruz | - | Nacional Potosí | 1:1 | ||||
| 30. Jornada | 12.12.2021 | Real Santa Cruz | - | The Strongest | 1:0 | |
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