| 10. Jornada | 04.09.2021 | Colón de Santa Fe | - | Newell's Old Boys | 1:1 |  |
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| 12. Jornada | 19.09.2021 | Colón de Santa Fe | - | Central Córdoba SdE | 1:0 | ||||
| 13. Jornada | 27.09.2021 | Boca Juniors | - | Colón de Santa Fe | 1:0 | ||||
| 14. Jornada | 05.10.2021 | Colón de Santa Fe | - | Banfield | 0:0 |  |
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| 15. Jornada | 11.10.2021 | San Lorenzo | - | Colón de Santa Fe | 1:2 |  |
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| 16. Jornada | 17.10.2021 | Colón de Santa Fe | - | Talleres de Córdoba | 1:0 | ||||
| 17. Jornada | 21.10.2021 | Argentinos Juniors | - | Colón de Santa Fe | 3:1 | ||||
| 18. Jornada | 24.10.2021 | Colón de Santa Fe | - | Estudiantes | 2:1 | ||||
| 24. Jornada | 03.12.2021 | Colón de Santa Fe | - | Atlético Tucumán | 3:0 | ||||
| 25. Jornada | 11.12.2021 | Unión de Santa Fe | - | Colón de Santa Fe | 3:0 | |
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